Din adrenalinsignal — och hur den påverkar insulin och fett
När du är stressad skickar kroppen ut adrenalin som ett slags nödlägeshormon — ett snabbt budskap om att mobilisera energi. I två viktiga vävnader regleras det här systemet via en receptor som kallas alfa-2A-adrenerga receptorn (ADRA2A): i bukspottkörteln, där den bromsar insulinfrisättning, och i fettcellerna, där den håller tillbaka fettförbränningen. En variant i den gen som styr hur mycket av den här receptorn din kropp tillverkar kan ha märkbara konsekvenser för hur du reagerar på stress och på vissa läkemedel.
Vad är alfa-2A-receptorn?
Tänk dig receptorn som ett bromspedal — när adrenalin trampar på den minskar insulinfrisättningen och fettförbränningen hämmas. Ju fler receptorer dina celler har, desto kraftigare är bromsen. Din variant sitter i den del av genen som bestämmer hur många receptorer som tillverkas, och den påverkar hur hårt den där bromsen sitter.
Vad betyder din variant?
Du bär på en variant som är kopplad till förändrad mängd av alfa-2A-receptorn i dina celler. Det påverkar framför allt hur din kropp hanterar ämnesomsättningen vid stress — och hur känslig du är för viktuppgång av vissa läkemedel som påverkar det adrenerga systemet.
Den mest konkreta och välstuderade effekten gäller specifika psykiatriska läkemedel: om du någon gång behöver behandling med exempelvis klozapin, olanzapin eller mirtazapin kan din variant göra att du går upp mer i vikt jämfört med de flesta andra. Det är inte din viljestyrka det handlar om — det är biologi.
Det är klokt att informera din läkare om den här varianten om du påbörjar behandling med sådana läkemedel, så att du och din läkare kan hålla ett öga på vikten och vid behov diskutera alternativ.
Vad kan du göra?
- Informera din läkare — om du påbörjar behandling med psykofarmaka är det värdefullt att din läkare känner till att din kropp kan vara mer känslig för viktuppgång av vissa preparat
- Följ vikten aktivt — om du sätter in ett nytt läkemedel, väg dig regelbundet de första veckorna så att en eventuell viktuppgång upptäcks tidigt
- Håll koll på blodsockret — din variant är också kopplad till hur din kropp reglerar blodsockret vid stress, så ett fasteblodsockerprov en gång om året ger dig bra koll
- Rörelse hjälper — regelbunden fysisk aktivitet stödjer insulinkänsligheten och motverkar de metabola effekterna av den här varianten
Vad bör du hålla koll på?
Det är klokt att ta ett enkelt blodprov ungefär en gång om året som inkluderar:
- Fasteblodsocker — för att se hur din kropp hanterar glukos
- HbA1c — ett mått på genomsnittligt blodsocker de senaste månaderna
- Blodtryck — adrenalinreglering hänger ihop med blodtrycket
Om du tar eller funderar på att ta läkemedel mot depression, ångest eller psykos — ta upp din variant med din läkare. Det finns ofta metabolt neutrala alternativ om viktuppgång blir ett problem.
Alla genotyper
Typisk adrenerg receptoruttryckning — lägre känslighet för läkemedelsorsakad viktuppgång
Du bär på två kopior av G-allelen vid ADRA2A-promotorn — det som är referensgenotypen vid den här positionen. Eftersom G-allelen är ovanligare globalt (ungefär en tredjedel av världens befolkning har den) är det här faktiskt en relativt ovanlig genotyp. Studier av viktuppgång orsakad av antipsykotika och antidepressiva visar genomgående att personer med GG-genotypen går upp betydligt mindre i vikt på läkemedel som klozapin, olanzapin och mirtazapin, jämfört med dem som bär på C-allelen. Om du skulle behöva dessa läkemedel är dina förutsättningar metabolt sett mer gynnsamma.
En kopia av C-allelen — något ökad risk för läkemedelsorsakad viktuppgång
Du bär på en C-allel och en G-allel vid den här positionen i ADRA2A-promotorn. Ungefär 37 % av européer bär på den här kombinationen. C-allelen påverkar hur aktiv en receptor i det adrenerga systemet — kroppens stressrespons — är, och studier visar att de som bär på C-allelen (en eller två kopior) tenderar att gå upp mer i vikt på läkemedel som klozapin, olanzapin och mirtazapin, jämfört med dem som bara har G-allelen. Din risk ligger mellan de två ytterligheterna. Det har också i en studie visats att personer med den här genotypen kan ha något sämre kortisol-reglering och något förhöjt fasteblodsocker jämfört med dem som bara har G-allelen — men det är en mild skillnad, och det finns konkreta saker du kan göra.
Två kopior av C-allelen — tydligt ökad risk för viktuppgång vid vissa antipsykotika och antidepressiva
Du bär på två kopior av C-allelen vid den här positionen i ADRA2A-promotorn — den vanligaste genotypen bland européer (ungefär 57 %) och den som är mest konsekvent kopplad till större viktuppgång vid vissa antipsykotika eller antidepressiva som mirtazapin. I studier har personer med C-allelen (inklusive dem med din genotyp) i genomsnitt gått upp kring 3–4 kg under ett par månaders behandling med klozapin eller olanzapin, medan de med GG-genotypen knappt gick upp alls. Den förändrade ADRA2A-promotorn ökar troligen receptortätheten i fettvävnad och bukspottkörtelns betaceller, vilket stärker kroppens adrenergta broms på fettförbränning och insulinfrisättning.