HMGCR intron 13 — när din kolesterolgen redigerar sin egen ritning
Vad är HMGCR?
HMGCR (HMG-CoA-reduktas) är enzymet som styr kroppens egen kolesterolproduktion. Det är exakt detta enzym som statiner — ett av världens mest förskrivna läkemedel — blockerar. Men din kropp kan producera två versioner av enzymet: en fullständig version som statiner blockerar effektivt, och en förkortad version (kallad Delta-13) som statiner har svårare att nå.
Vad betyder din variant?
Denna variant bestämmer förhållandet mellan de två versionerna av enzymet. Om du bär på AA-genotypen producerar du mer av den förkortade Delta-13-versionen, vilket innebär att statiner har mindre att binda till — och din kolesterolsänkning vid statinbehandling kan bli sämre. I studier hade kvinnor med AA-genotypen 38 % kolesterolsänkning jämfört med 46 % hos dem med GG. Från ett viktperspektiv är detta viktigt eftersom kolesterol och fettmetabolism hänger ihop — om din kropp inte svarar optimalt på kolesterolbehandling kan det påverka hela din metabola profil.
Vad kan du göra?
- Berätta för din läkare — om du tar statiner och inte når ditt kolesterolmål kan denna variant vara en förklaring
- Överväg tillägg av ezetimib — det blockerar kolesterolupptagning i tarmen via en helt annan mekanism som inte påverkas av din genvariant
- Ät växtsteroltillskott — 2 gram per dag av växtsterol eller växtstanol kan sänka LDL ytterligare 8-10 % oberoende av HMGCR
- Öka fiberintaget — havregryn, bönor och linser binder kolesterol i tarmen och hjälper kroppen göra sig av med det
Vad bör du hålla koll på?
Om du tar statiner, kontrollera LDL-kolesterolet 4-12 veckor efter att du börjat eller ändrat dosen. Om du inte når ditt mål, diskutera dosökning eller kombinationsbehandling med din läkare. Årliga lipidkontroller är tillräckligt när du väl har en stabil behandling.
Alla genotyper
Normal HMGCR-funktion — statiner förväntas ge typisk effekt
Du bär på två kopior av G-varianten vid rs3846662. Det innebär att ditt HMGCR-enzym — det som statiner (kolesterolsänkande läkemedel) riktar in sig på — mestadels finns i sin fullängdsform, den form som statiner kan blockera effektivt. Standarddoser av statiner förväntas ge dig den typiska sänkningen av LDL-kolesterol ("det onda kolesterolet") för ditt läkemedel och din dos. Det finns inget avvikande i din genotyp när det gäller statineffekt — din kropp svarar troligen på statiner som förväntat.
En kopia av A-varianten — mild påverkan på statinrespons förväntas
Du bär på en kopia av A-varianten och en kopia av G-varianten vid rs3846662. Det innebär att en något större andel av ditt HMGCR-enzym finns i en förkortad form (Δ13) som statiner har svårare att blockera — mer än hos GG-bärare, men mindre än hos de som har två A-kopior. Ditt svar på statiner förväntas vara något minskat jämfört med personer med GG-genotypen, men skillnaden är i de flesta fall blygsam. Ungefär hälften av alla människor har just den här genotypen, vilket gör den till den vanligaste vid det här genstället. Du behöver inte oroa dig för det här — men om ditt LDL inte sjunker som förväntat på din nuvarande statindos är det värt att ta upp med din läkare.
Två kopior av A-varianten — tydligast påverkan på statinrespons
Du bär på två kopior av A-varianten vid rs3846662. Det innebär att en större andel av ditt HMGCR-enzym finns i en förkortad form (Δ13) som saknar en del av den plats där statiner binder. Resultatet är att statiner har färre "fullängds"-enzymmolekyler att blockera, vilket gör att din LDL-sänkning på statiner kan bli något mindre än förväntat. Studier har visat att personer med den här genotypen kan få en sänkning av LDL-kolesterol som är ungefär 7–8 procentenheter lägre än hos G-bärare. Ungefär 27 av 100 personer har den här genotypen. Det är viktigt att veta — inte för att oroa sig, utan för att du och din läkare kan välja rätt strategi om dina LDL-värden inte når målet.