NOS3 Glu298Asp - kväveoxid och kardiovaskulär hälsa
Endotelial kväveoxidsyntas (eNOS), som kodas av NOS3-genen, producerar kväveoxid
(NO) i blodkärlens innersta skikt. Kväveoxid är en av de viktigaste
molekylerna inom kardiovaskulär biologi - den får blodkärlsväggarna att slappna av, förhindrar
att blodproppar bildas och minskar inflammation i kärlväggen.
Mekanismen
Varianten Glu298Asp | Glutaminsyra till asparaginsyra på position 298 (rs1799983) ersätter glutaminsyra med asparaginsyra vid
position 298 i eNOS-proteinet. T-allelen (Asp) gör enzymet mer
mottagligt för klyvning och nedbrytning, vilket minskar den steady-state-mängd av
funktionellt eNOS i endotelceller. Mindre enzym innebär mindre produktion av kväveoxid,
vilket kan leda till stelare blodkärl, högre blodtryck och
ökad oxidativ stress.
Problemet med uncoupling
När eNOS är påverkat kan det bli "uncoupled" | Uncoupled eNOS producerar skadlig superoxid i stället för gynnsam kväveoxid - i stället för att producera gynnsam
kväveoxid genererar det superoxid, en skadlig reaktiv syreförening. Detta
förändrar enzymet från att vara skyddande till att aktivt orsaka skada. Tillräckliga nivåer
av BH4 | BH4 är en essentiell kofaktor som håller eNOS i dess kopplade, NO-producerande tillstånd (tetrahydrobiopterin), en kritisk kofaktor, hjälper till att förhindra uncoupling.
Evidensen
En stor meta-analys | Casas JP et al. Endothelial Nitric Oxide Synthase Genotype and Ischemic Heart Disease. Circulation, 2004 av 26 studier med 23 028 individer bekräftade att TT-genotypen
är associerad med ökad risk för ischemisk hjärtsjukdom (OR 1.31, 95% CI 1.13-1.51).
En efterföljande meta-analys av 60 studier | Association between eNOS rs1799983 polymorphism and hypertension. BMC Cardiovasc Disord, 2021
med 14 185 fall av hypertoni och 13 407 kontroller fann signifikanta associationer
under alla genetiska modeller (TT vs GG: OR 1.80, 95% CI 1.41-2.31). Effekten är
mer uttalad i kombination med NOS3-promotorvarianten (rs2070744) och livsstilsfaktorer
som rökning, stillasittande beteende och dålig kost.
Praktiska implikationer
Nitrat från kosten från rödbetor, spenat och rucola kan öka NO-produktionen via
en alternativ väg | Orala bakterier omvandlar nitrat från kosten till nitrit, som sedan reduceras till NO i den sura miljön i magsäcken som helt kringgår eNOS. Regelbunden aerob träning är
en av de mest potenta stimulatorerna av eNOS-aktivitet och NO-produktion. Vitamin C
och andra antioxidanter hjälper till att förhindra eNOS-uncoupling genom att stödja återbildning av BH4.
Alla genotyper
Normal produktion av kväveoxid
Ditt NOS3-enzym producerar kväveoxid normalt. Kväveoxid är avgörande för blodkärlens hälsa, reglering av blodtrycket och kardiovaskulär funktion. Cirka 36 % av européer har denna genotyp.
Lätt reducerad produktion av kväveoxid
Du bär på en variant som minskar produktionen av kväveoxid. När NO-produktionen är låg kan enzymet i stället producera superoxid (en skadlig oxidant). Cirka 48 % av européer har denna genotyp.
Betydligt reducerad produktion av kväveoxid
Du har två NOS3-varianter. Produktionen av kväveoxid är nedsatt, vilket ökar den kardiovaskulära risken (OR 1.31 för ischemisk hjärtsjukdom, OR 1.80 för hypertoni). Cirka 16 % av européer har denna genotyp.