Faktor V Leiden - Koagulationsmutationen
Faktor V Leiden är den vanligaste ärftliga trombofili| Trombofili: en ärftlig benägenhet att bilda blodproppar lättare än normalt
hos personer av europeisk härkomst. Uppkallad efter den holländska staden Leiden där
den upptäcktes 1994 av Bertina et al. | Bertina RM et al. Mutation in Blood Coagulation Factor V Associated with Resistance to Activated Protein C. Nature, 1994, påverkar denna variant Faktor V-
koagulationsproteinet, vilket gör det resistent mot inaktivering av aktiverat protein C (APC),
ett naturligt antikoagulantium.
Mekanismen
rs6025-varianten orsakar en arginin-till-glutamin-substitution vid position 534| Aminosyraförändring: arginin till glutamin vid position 534 (R534Q), historiskt rapporterad som R506Q
av Faktor V-proteinet. Position 534 är en av APC-klyvningsställena -
den exakta platsen där aktiverat protein C normalt klyver och inaktiverar Faktor V för att
förhindra överdriven koagulation. Glutaminsubstitutionen förhindrar APC från att klyva
vid detta ställe, vilket lämnar Faktor V aktiv längre och främjar ett hyperkoagulabelt
tillstånd| Hyperkoagulabelt tillstånd: ett tillstånd där blodet koagulerar lättare än normalt. Denna variant klassificeras som patogen av
ClinVar | VCV000000642
och förekommer nästan uteslutande i populationer av europeisk härkomst (cirka 2,4%
allelfrekvens).
Riskspektrumet
Heterozygota bärare (CT) har en 5-10 gånger ökad risk | Ridker PM et al. Factor V Leiden and risks of venous thrombosis among men. Lancet, 1995 för venös
tromboembolism (VTE), vilket inkluderar djup ventrombos (DVT) och lungemboli
(PE). Homozygota bärare (TT) har en 50-100 gånger ökad risk. Detta
är livstidsrisker som förstärks av andra riskfaktorer som p-piller,
graviditet, kirurgi, immobilitet och långflygningar.
Östrogeninteraktionen
Den mest kritiska kliniska interaktionen är med östrogeninnehållande läkemedel.
Östrogen ökar flera koagulationsfaktorer och minskar protein S (ett annat naturligt
antikoagulantium). För Faktor V Leiden-bärare multiplicerar östrogeninnehållande p-piller den redan förhöjda koagulationsrisken med ytterligare 30-50
gånger | Vandenbroucke JP et al. Factor V Leiden and oral contraceptive interaction on VTE risk. Thromb Haemost, 1999. Detta är varför Faktor V Leiden-testning rekommenderas innan förskrivning av
östrogeninnehållande preventivmedel hos kvinnor med personlig eller familjär historia av
blodproppar.
Praktiska konsekvenser
Om du är bärare är de viktigaste åtgärderna: undvik östrogeninnehållande
preventivmedel, informera kirurger före alla ingrepp (profylaktisk antikoagulation
kan behövas), håll dig hydrerad och rörlig under långflygningar, och var medveten om
DVT-symtom (ensidig bensvullnad, smärta, värme). Graviditet kräver
konsultation med hematolog. Trots de skrämmande riskkvoten är den
absoluta årliga risken för VTE hos heterozygota bärare fortfarande relativt
låg (cirka 0,5-1% per år), vilket gör detta till en risk att hantera snarare än frukta.
Alla genotyper
Ingen Factor V Leiden-mutation
Du bär inte på Factor V Leiden-mutation. Cirka 95 % av människor delar denna genotyp. Din koagulationsrisk från denna gen är normal.
Homozygot Factor V Leiden - hög risk för blodpropp
Du har två kopior av Factor V Leiden-mutationen. Detta är mycket sällsynt (cirka 0,2 % av européer). Detta ökar din livstidsrisk för DVT/PE med 50–100 gånger. Detta är en betydande trombofili.
Bärare av Factor V Leiden - ökad risk för blodpropp
Du bär en kopia av Factor V Leiden-mutationen. Cirka 5 % av européer delar denna genotyp (den är mycket sällsynt i andra ursprung). Detta ökar din risk för djup ventrombos (DVT) och lungemboli ungefär 5–10 gånger jämfört med icke-bärare. Läkemedel som innehåller östrogen multiplicerar dessutom denna risk ytterligare.